高级特工伊森·亨特(汤姆·克鲁斯TomCruise饰品)也有百密一疏的时刻，在接受最新任务时，他被神秘组织“辛迪加”的暗算所迷惑。辛迪加是一个秘密组织，由世界各地的前特工组成，在此之前被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特的帮助下，伊森逃离了出生日期，及时去了威廉布莱德（杰瑞米·雷纳JeremyRenner饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。但是，在这个时候，布莱德的生活并不好过，他负责的IMF机构因为俄罗斯核弹头等事件被CIA指控解散。当伊森得知该组织密谋暗杀奥地利总统时，他联系了他的老搭档班吉·邓恩(西蒙·佩吉SimonPegg饰)，并在神秘的女孩伊莎再次相遇。在接下来的一系列事件中，辛迪加的真面目逐渐显露出来，他们也终于显露出了真正的目的…