高级特工伊森·亨特(汤姆·克鲁斯TomCruise饰品)也有百密一疏的时刻,在接受最新任务时,他被神秘组织“辛迪加”的暗算所迷惑。辛迪加是一个秘密组织,由世界各地的前特工组成,在此之前被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特的帮助下,伊森逃离了出生日期,及时去了威廉布莱德(杰瑞米·雷纳JeremyRenner饰)汇报了辛迪加确切存在的消息。但是,在这个时候,布莱德的生活并不好过,他负责的IMF机构因为俄罗斯核弹头等事件被CIA指控解散。当伊森得知该组织密谋暗杀奥地利总统时,他联系了他的老搭档班吉·邓恩(西蒙·佩吉SimonPegg饰),并在神秘的女孩伊莎再次相遇。在接下来的一系列事件中,辛迪加的真面目逐渐显露出来,他们也终于显露出了真正的目的…